معظم أجزاء القصة تدور في الربع الخالي. يتواجد دريك وسولي في الربع الخالي للبحث عن مدينة إرم ذات العماد. تأخذك القصة من الرمال إلى الأدغال وحتى شوارع لندن. سيكون عليك تتبع قصة لورنس العرب وبحثه عن مدينة إرم ذات العماد. العدو الرئيسي لدريك في اللعبة هي كاثرين مارلوي وهي جزء من نظام سري يعود إلى الملكة إليزابيث الأولى.
يتحكم اللاعب بالشخصية الرئيسية «نايثن دريك» والذي لديه عدد كبير من الحركات المختلفة التي تمكنه من التفاعل مع محيطه. دريك ماهر جسديا وقادر على القفز والعدو والتسلق والسباحة، والتعلق بالحواف الضيقة. كما سيتعرض لمجموعة من العوامل البيئية مثل التعرض للعواصف الرملية أو السيول أو أن يعلق في مكان تنهمر فيه المياه.
