تات
| Tat | |
|---|---|
| |
| تمثيل لقطعة من بروتين تات (بالأزرق) من فيروس الإيدز مع جزيئتي زنك ممثلة بكرتين رماديتين، في مركب مع رنا تار (TAR) الخاص بفيروس الإيدز (أخضر). ببب:6CYT. | |
| معرف | |
| رمز | Tat |
| قاعدة بيانات عوائل البروتينات | PF00539 |
| إنتربرو | IPR001831 |
| بروسايت | PDOC00836 |
| قاعدة بيانات التصنيف الهيكلي للبروتينات | 1tvs |
تات (بالإنجليزية: Tat) اختصار لـTrans-Activator of Transcription أي منشط النسخ مفروق: هو بروتين يُشفر بواسطة جين Tat لدى فيروس الإيدز-1.[1][2] تات هو بروتين تنظيمي يُحسن فعالية نسخ الفيروس بشكل كبير جدا.[2] يتكون هذا البروتين من 86 إلى 101 حمض أميني حسب النوع الفرعي للفيروس.[3] يزيد تات بشكل كبير مستوى نسخ الدنا مزدوج السلاسل الخاص بفيروس الإيدز. قبل تواجد تات تُنسخ كميات قليلة من جزيئات الرنا وهو ما يسمح بإنتاج بروتين تات. يرتبط هذا البروتين بعوامل خلوية ويتوسط فسفرتها، وينتج عن ذلك زيادة في نسخ جميع جينات فيروس الإيدز،[4] موفرا دورة ارتجاع إيجابية. وهذا يسمح لفيروس الإيدز بأن تكون له استجابة كبيرة جدا حين تُنتج عتبة محدد من تات، وهي أداة مفيدة في التغلب على الاستجابة المناعية للجسم.
يبدو أن بروتين تات يلعب دورا مباشرا في عملية الإصابة بمرض فيروس الإيدز. يُحرَّر هذا البروتين بواسطة الخلايا المصابة في المزارع الخلوية ويتواجد في دم المرضى المصابين بفيروس الإيدز-1.[5] يمكن أن يُمتص بواسطة الخلايا غير المصابة بفيروس الإيدز-1 ويمكن أن يعمل بشكل مباشر كذيفان مسببا موت الخلية عبر الاستماتة في الخلايا التائية غير المصابة الجوارية، وهو الأمر الذي يساعد في انتشار وتطور مرض الإيدز.[6]
عبر مناهضة المستقبل CXCR4، يبدو أن تات يشجع بشكل انتقائي إنتاج السلالات الفيروسية الأقل إمراضا المنتحية للبلعميات (والتي تستخدم المستقبل CCR5) في المراحل الأولى من الإصابة، وهو ما يسمح للسلالات الأكثر والأسرع إمراضا المنتحية للخلايا التائية (التي تستخدم المستقبل CXCR4) من الظهور لاحقا بعد التطفر من السلالات المنتحية للبلعميات.[5]
مراجع
[عدل]- ^ Genes,+tat في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
- ^ ا ب Debaisieux S، Rayne F، Yezid H، Beaumelle B (2012). "The ins and outs of HIV-1 Tat". Traffic. ج. 13 ع. 3: 355–63. DOI:10.1111/j.1600-0854.2011.01286.x. PMID:21951552.
- ^ Jeang, K. T. (1996) In: نسخ: "A Compilation and Analysis of Nucleic Acid and Amino Acid Sequences". Los Alamos National Laboratory (Ed.) pp. III-3–III-18
- ^ Kim JB، Sharp PA (أبريل 2001). "Positive transcription elongation factor B phosphorylates hSPT5 and RNA polymerase II carboxyl-terminal domain independently of cyclin-dependent kinase-activating kinase". J. Biol. Chem. ج. 276 ع. 15: 12317–23. DOI:10.1074/jbc.M010908200. PMID:11145967.
- ^ ا ب Xiao H، Neuveut C، Tiffany HL، وآخرون (أكتوبر 2000). "Selective CXCR4 antagonism by Tat: implications for in vivo expansion of coreceptor use by HIV-1". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 97 ع. 21: 11466–71. Bibcode:2000PNAS...9711466X. DOI:10.1073/pnas.97.21.11466. PMC:17223. PMID:11027346.
- ^ Campbell GR، Pasquier E، Watkins J، Bourgarel-Rey V، Peyrot V، Esquieu D، Barbier P، de Mareuil J، Braguer D، Kaleebu P، Yirrell DL، Loret EP (نوفمبر 2004). "The glutamine-rich region of the HIV-1 Tat protein is involved in T-cell apoptosis". J. Biol. Chem. ج. 279 ع. 46: 48197–204. DOI:10.1074/jbc.M406195200. PMID:15331610.
