مستخدم:Nagham ashraf/8ملعب

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة

الاستخدامات الطبية[عدل]

يستخدم الميتفورمين لخفض نسبة السكر في الدم لدى المصابين بداء السكري من النوع 2.[1] كما أنه يستخدم كعامل خط ثاني للعقم عند أولئك الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض.[1][2]

داء السكري من النوع 2[عدل]

توصي كل من جمعية السكري الأمريكية والكلية الأمريكية للأطباء بالميتفورمين كعامل خط أول لعلاج مرض السكري من النوع 2.[3] [4][5]إنه فعال مثل ريباجلينيد وأكثر فعالية من جميع أدوية داء السكري من النوع الثاني عن طريق الفم.[6]

الفعالية[عدل]

قدمت الدراسة الاستباقية لمرض السكري في المملكة المتحدة، وهي تجربة سريرية كبيرة أجريت في 1980-90، دليلاً على أن الميتفورمين قلل من معدل النتائج السلبية للقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن مع داء السكري من النوع 2 مقارنة بالعوامل الأخرى الخافضة لفرط سكر الدم.[7] ومع ذلك، فإن الأدلة المتراكمة من تجارب أخرى وأكثر حداثة، قللت من الثقة في فعالية الميتفورمين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.[8] [9]تتحسن النتائج حتى عند المصابين بدرجة معينة من أمراض الكلى أو قصور القلب أو أمراض الكبد المزمنة.[10]

الإرشادات العلاجية للجمعيات المهنية الكبرى ، بما في ذلك الرابطة الأوروبية لدراسة مرض السكري ، والجمعية الأوروبية لأمراض القلب ، والجمعية الأمريكية لمرض السكري ، تصف الآن الدليل على الفوائد القلبية الوعائية للميتفورمين باعتبارها ملتبسة.[4][11]

في عام 2017 ، تم تحديث إرشادات الكلية الأمريكية للأطباء للتعرف على الميتفورمين باعتباره العلاج الأول لمرض السكري من النوع 2. تحل هذه الإرشادات محل المراجعات السابقة. على سبيل المثال ، وجدت مراجعة عام 2014 دليلًا مبدئيًا على أن الأشخاص الذين عولجوا بالسولفونيل يوريا كانوا أكثر عرضة لخطر الإصابة بانخفاض شديد في نسبة السكر في الدم (RR 5.64) ، على الرغم من أن مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية غير المميتة كانت أقل من مخاطر أولئك الذين عولجوا بالميتفورمين (RR 0.67) . لم تتوفر بيانات كافية في ذلك الوقت لتحديد الخطر النسبي للوفاة أو الوفاة من أمراض القلب.[12]

يقلل استخدام الميتفورمين من وزن الجسم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 [13][14]على عكس السلفونيل يوريا ، الذي يرتبط بزيادة الوزن.[14] تظهر بعض الأدلة أن الميتفورمين يرتبط بفقدان الوزن عند من يعانون من السمنة في حالة عدم وجود مرض السكري.[15] [16]لدى الميتفورمين مخاطر أقل للإصابة بنقص السكر في الدم مقارنة بالسلفونيل يوريا،[17] [18]على الرغم من حدوث نقص السكر في الدم بشكل غير شائع أثناء التمرينات الرياضية الشديدة ، أو نقص السعرات الحرارية ، أو عند استخدامه مع عوامل أخرى لخفض نسبة السكر في الدم.[19] [20]يقلل الميتفورمين بشكل متواضع من مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية.[17][18]

متلازمة تكيس المبايض[عدل]

في أولئك الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض (PCOS) ، تظهر أدلة أولية أن استخدام الميتفورمين يزيد من معدل المواليد الأحياء.[21] وهذا يشمل أولئك الذين لم يتمكنوا من الحمل مع عقار كلوميفين.[22] لا يبدو أن الميتفورمين يغير من خطر الإجهاض.[21] تم العثور على عدد من الفوائد الأخرى أيضًا أثناء الحمل وفي الأشخاص غير الحوامل المصابين بمتلازمة تكيس المبايض.[23][24]في مراجعة محدثة لـكوشران (2020) حول الميتفورمين مقابل الدواء الوهمي او عدم العلاج قبل أو أثناء التلقيح الاصطناعي اوالحقن المجهري لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، لم يتم العثور على دليل قاطع على معدلات المواليد الحية المحسنة.[25]في بروتوكولات ناهض الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية الطويلة كان هناك عدم يقين في الأدلة على معدلات المواليد الحية المحسنة ولكن يمكن أن تكون هناك زيادات في معدل الحمل السريري.[26].باختصار بروتوكولات مضادات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية قد يقلل الميتفورمين معدلات المواليد الأحياء مع عدم اليقين بشأن تأثيره على معدل الحمل السريري.[27] قد يؤدي الميتفورمين إلى انخفاض في متلازمة فرط تنبيه المبيض ولكن يمكن أن يأتي مع تكرار أكبر للآثار الجانبية.[28] كان هناك عدم يقين بشأن تأثير الميتفورمين على الإجهاض. [29] لا تدعم الأدلة الاستخدام العام أثناء الحمل لتحسين نتائج الأمهات والرضع عند النساء البدينات.[30]

أوصى المعهد الوطني للصحة والتفوق السريري في المملكة المتحدة في عام 2004 بإعطاء الميتفورمين للنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ومؤشر كتلة الجسم فوق 25 للإباضة والعقم عندما تفشل العلاجات الأخرى في تحقيق النتائج.[31] لا توصي إرشادات الممارسة السريرية البريطانية والدولية بالميتفورمين كعلاج من الدرجة الأولى أو لا توصي به على الإطلاق ،[32] باستثناء النساء اللاتي يعانين من عدم تحمل الجلوكوز.[33] تشير الدلائل الإرشادية إلى عقار كلوميفين (دواء معالج للعقم ) كخيار علاجي أول ، وتؤكد على تعديل نمط الحياة بشكل مستقل عن العلاج الطبي. يقلل علاج الميتفورمين من خطر الإصابة بداء السكري من النوع 2 لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض اللائي أظهرن ضعفًا في تحمل الجلوكوز عند خط الأساس.[34][35]

داء السكري والحمل[عدل]

وجدت مراجعة شاملة لاستخدام الميتفورمين أثناء الحمل مقارنة بالأنسولين وحده أمانًا جيدًا على المدى القصير لكل من الأم والطفل ، ولكن الأمان غير واضح على المدى الطويل.[36] وجدت العديد من الدراسات القائمة على الملاحظة والتجارب العشوائية ذات الشواهد أن الميتفورمين فعال وآمن مثل الأنسولين لإدارة سكري الحمل.[37] [38] ومع ذلك ، فقد أثيرت العديد من المخاوف وهناك نقص في الأدلة على سلامة الميتفورمين على المدى الطويل لكل من الأم والطفل.[39] بالمقارنة مع الأنسولين ، فإن النساء المصابات بسكري الحمل المعالجين بالميتفورمين يكتسبن وزنًا أقل ويقل احتمال الإصابة بتسمم الحمل أثناء الحمل.[40] [41]الأطفال الذين يولدون لنساء عولجن بالميتفورمين لديهم دهون حشوية أقل ، وهذا قد يجعلهم أقل عرضة لمقاومة الأنسولين في وقت لاحق من الحياة.[42] أدى استخدام الميتفورمين لسكري الحمل إلى أطفال أصغر مقارنةً بالعلاج بالأنسولين. ومع ذلك ، على الرغم من انخفاض الوزن عند الولادة في البداية ، فإن الأطفال الذين تعرضوا للميتفورمين أثناء الحمل قد تسارع نموهم بعد الولادة ، وكانوا أثقل في منتصف الطفولة من أولئك الذين تعرضوا للأنسولين أثناء الحمل. هذا النمط من انخفاض الوزن الأولي عند الولادة متبوعًا بنمو اللحاق بالركب الذي يتجاوز الأطفال المقارن قد ارتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل.[43]

تغير الوزن[عدل]

عادة ما يرتبط استخدام الميتفورمين بفقدان الوزن.[44] يبدو أنه آمن وفعال في مواجهة زيادة الوزن التي تسببها الأدوية المضادة للذهان أولانزابين وكلوزابين (دواء مهدئ).[45] [46]على الرغم من وجود انعكاس بسيط في زيادة الوزن المرتبطة بالكلوزابين مع الميتفورمين ، فإن الوقاية الأولية من زيادة الوزن تكون أكثر قيمة.[47]

استخدم مع الأنسولين[عدل]

قد يقلل الميتفورمين من متطلبات الأنسولين في مرض السكري من النوع 1 ، وإن كان ذلك مع زيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم.[48]

تاريخ الميتفورمن[عدل]

صنف البيغوانيد من الأدوية المضادة لمرض السكر ، والذي يشمل أيضًا العوامل المسحوبة الفينفورمين والبوفورمين ، ينشأ من الليلك الفرنسي أو شارع الماعز(مدرة مخزنية) ، وهو نبات يستخدم في الطب الشعبي لعدة قرون.[49] المدرة المخزنية نفسها لا تحتوي على أي من هذه الأدوية ، ولكن إيزو أميلين غوانيدين ؛ الفينفورمين والبوفورمين والميتفورمين هي مركبات مخلقة كيميائيًا تتكون من جزيئين غوانيدين ، وهي أكثر دهنًا من المركب الأصلي المشتق من النبات.[50]

تم وصف الميتفورمين لأول مرة في الأدبيات العلمية في عام 1922 ، بواسطة اميل فيرنر وجيمس بيل ، كمنتج في تخليق N,N-dimethylguanidine.[51] في عام 1929 ، اكتشف سلوتا و شيش تأثيره في خفض السكر في الأرانب ، ووجدا أنه أقوى مضاد للبيغوانيد قاموا بدراسته.[52] تم نسيان هذه النتيجة تمامًا ، حيث استحوذت نظائر الغوانيدين الأخرى مثل سينثالين(دواء فموي مضاد لمرض السكري)على نفسها وسرعان ما طغى الأنسولين عليها.[53]

استؤنف الاهتمام بالميتفورمين في نهاية الأربعينيات. في عام 1950 ، وجد أن الميتفورمين ، على عكس بعض المركبات المماثلة الأخرى ، لا يقلل من ضغط الدم ومعدل ضربات القلب في الحيوانات.[54] في ذلك العام ، استخدم الطبيب الفلبيني أوزيبيو واي جارسيا [55]الميتفورمين (أطلق عليه اسم فلامين) لعلاج الإنفلونزا. وأشار إلى أن الدواء "خفضت نسبة السكر في الدم إلى الحد الأدنى الفسيولوجي" ولم يكن سامًا. يعتقد جارسيا أن الميتفورمين له تأثير مضاد للجراثيم ، ومضاد للفيروسات ، ومضاد للملاريا ، وخافض للحرارة ، ومسكن.[56] في سلسلة من المقالات في عام 1954 ، لم يتمكن عالم الصيدلة البولندي يانوش سوبنيوسكي [57]من تأكيد معظم هذه التأثيرات ، بما في ذلك انخفاض نسبة السكر في الدم. وبدلاً من ذلك ، لاحظ التأثيرات المضادة للفيروسات على البشر.[58][59]

درس اختصاصي السكري الفرنسي جان ستيرن الخصائص المضادة لفرط سكر الدم في الجاليجين ، وهو قلويد معزول من المدرة المخزنية ، والذي يرتبط في تركيبته بالميتفورمين ، وشهد استخدامه لفترة وجيزة كمضاد لمرض السكر قبل تطوير مركبات سينثالين.[60] في وقت لاحق ، أثناء عمله في مختبرات آرون في باريس ، دفعه تقرير غارسيا إلى إعادة التحقيق في نشاط خفض نسبة السكر في الدم للميتفورمين والعديد من نظائر البيغوانيد. كان ستيرن أول من جرب الميتفورمين على البشر لعلاج مرض السكري. صاغ اسم "جلوكوفاج" (آكل الجلوكوز) للدواء ونشر نتائجه في عام 1957.[61][62]

أصبح الميتفورمين متاحًا في الوصفات الوطنية البريطانية في عام 1958. تم بيعه في المملكة المتحدة من قبل شركة فرعية صغيرة تابعة لشركة آرون تدعى رونا.[63]

لم يتم إحياء الاهتمام الواسع بالميتفورمين حتى انسحاب مركبات البيغوانيدات الأخرى في السبعينيات. تمت الموافقة على الميتفورمين في كندا في عام 1972 ،[64] ولكن لم يتم الحصول على موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمرض السكري من النوع 2 حتى عام 1994.[65] تم إنتاج بموجب ترخيص من بريستول-مايرز سكويب، وكان أول تركيبة تحمل علامة تجارية للميتفورمين يتم تسويقها في الولايات المتحدة ، بدءًا من 3 مارس 1995.[66] تتوفر التركيبات الجنيسة الآن في العديد من البلدان ، ويُعتقد أن الميتفورمين أصبح أكثر الأدوية المضادة لمرض السكر الموصوفة على نطاق واسع في العالم.[67]

المراجع[عدل]

  1. ^ أ ب "Metformin Hydrochloride". live. The American Society of Health-System Pharmacists. 24 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 2017-01-02. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |archiveurl= بحاجة لـ |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
  2. ^ Lord JM, Flight IH, Norman RJ (October 2003). "Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis". BMJ. 327 (7421): 951–3. doi:10.1136/bmj.327.7421.951. PMC 259161. PMID 14576245.
  3. ^ Bennett WL, Maruthur NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R, et al. (May 2011). "Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes: an update including new drugs and 2-drug combinations". Annals of Internal Medicine. 154 (9): 602–13. doi:10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. PMC 3733115. PMID 21403054.
  4. ^ أ ب Qaseem A, Humphrey LL, Sweet DE, Starkey M, Shekelle P (February 2012). "Oral pharmacologic treatment of type 2 diabetes mellitus: a clinical practice guideline from the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 156 (3): 218–31. doi:10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011. PMID 22312141.
  5. ^ Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. (June 2012). "Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)". Diabetes Care. 35 (6): 1364–79. doi:10.2337/dc12-0413. PMC 3357214. PMID 22517736.
  6. ^ Jia Y, Lao Y, Zhu H, Li N, Leung SW (January 2019). "Is metformin still the most efficacious first-line oral hypoglycaemic drug in treating type 2 diabetes? A network meta-analysis of randomized controlled trials". Obesity Reviews. 20 (1): 1–12. doi:10.1111/obr.12753. PMID 30230172
  7. ^ "Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group". Lancet. 352 (9131): 854–65. September 1998. doi:10.1016/S0140-6736(98)07037-8. PMID 9742977. S2CID 19208426.
  8. ^ Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, et al. (October 2008). "Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review". Archives of Internal Medicine. 168 (19): 2070–80. doi:10.1001/archinte.168.19.2070. PMC 2765722. PMID 18955635.
  9. ^ Boussageon R, Supper I, Bejan-Angoulvant T, Kellou N, Cucherat M, Boissel JP, et al. (2012). "Reappraisal of metformin efficacy in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials". PLOS Medicine. 9 (4): e1001204. doi:10.1371/journal.pmed.1001204. PMC 3323508. PMID 22509138.
  10. ^ Crowley MJ, Diamantidis CJ, McDuffie JR, Cameron CB, Stanifer JW, Mock CK, et al. (February 2017). "Clinical Outcomes of Metformin Use in Populations With Chronic Kidney Disease, Congestive Heart Failure, or Chronic Liver Disease: A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 166 (3): 191–200. doi:10.7326/M16-1901. PMC 5293600. PMID 28055049.
  11. ^ Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, et al. (May 2014). "ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD - summary". Diabetes & Vascular Disease Research. 11 (3): 133–73. doi:10.1177/1479164114525548. PMID 24800783.
  12. ^ Hemmingsen B, Schroll JB, Wetterslev J, Gluud C, Vaag A, Sonne DP, et al. (July 2014). "Sulfonylurea versus metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes: a Cochrane systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials and trial sequential analysis". CMAJ Open. 2 (3): E162-75. doi:10.9778/cmajo.20130073. PMC 4185978. PMID 25295236.
  13. ^ Coll AP, Chen M, Taskar P, Rimmington D, Patel S, Tadross J, Cimino I, Yang M, Welsh P, Virtue S, Goldspink DA, Miedzybrodzka EL, Konopka AR, Esponda RR, Huang JT, Tung YL, Rodriguez-Cuenca S, Tomaz RA, Harding HP, Melvin A, Yeo GH, Preiss D, Vidal-Puig A, Vallier L, Nair KS, Wareham NJ, Ron D, Gribble FM, Reimann F, Sattar N, Savage DB, Allan BB, O'Rahilly S (December 2019). "GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance". Nature. 578 (7795): 444–448. doi:10.1038/s41586-019-1911-y. PMC 7234839. PMID 31875646.
  14. ^ أ ب Johansen K (January 1999). "Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM. Meta-analysis". Diabetes Care. 22 (1): 33–7. doi:10.2337/diacare.22.1.33. PMID 10333900.
  15. ^ Golay A (January 2008). "Metformin and body weight". International Journal of Obesity. 32 (1): 61–72. doi:10.1038/sj.ijo.0803695. PMID 17653063.
  16. ^ Mead E, Atkinson G, Richter B, Metzendorf MI, Baur L, Finer N, et al. (November 2016). "Drug interventions for the treatment of obesity in children and adolescents". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD012436. doi:10.1002/14651858.CD012436. hdl:10149/620651. PMC 6472619. PMID 27899001
  17. ^ أ ب Maharani U (2009). "Chapter 27: Diabetes Mellitus & Hypoglycemia". In Papadakis MA, McPhee SJ (eds.). Current Medical Diagnosis and Treatment 2010 (49th ed.). McGraw-Hill Medical. pp. 1092–93. ISBN 978-0-07-162444-2.
  18. ^ أ ب This reference is used 3 times on this page.
  19. ^ DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM (2005). Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-141613-9.
  20. ^ "Glucophage package insert". Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2009.
  21. ^ أ ب Morley LC, Tang T, Yasmin E, Norman RJ, Balen AH (November 2017). "Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD003053. doi:10.1002/14651858.CD003053.pub6. PMC 6486196. PMID 29183107. Our updated review suggests that metformin alone may be beneficial over placebo for live birth, although the evidence quality was low.
  22. ^ Ghazeeri GS، Nassar AH، Younes Z، Awwad JT (يونيو 2012). "Pregnancy outcomes and the effect of metformin treatment in women with polycystic ovary syndrome: an overview". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. ج. 91 ع. 6: 658–78. DOI:10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x. PMID:22375613. S2CID:41145972.
  23. ^ Kumar P، Khan K (مايو 2012). "Effects of metformin use in pregnant patients with polycystic ovary syndrome". Journal of Human Reproductive Sciences. ج. 5 ع. 2: 166–9. DOI:10.4103/0974-1208.101012. PMC:3493830. PMID:23162354.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  24. ^ Tay CT، Joham AE، Hiam DS، Gadalla MA، Pundir J، Thangaratinam S، وآخرون (نوفمبر 2018). "Pharmacological and surgical treatment of nonreproductive outcomes in polycystic ovary syndrome: An overview of systematic reviews". Clinical Endocrinology. ج. 89 ع. 5: 535–553. DOI:10.1111/cen.13753. PMID:29846959.
  25. ^ Tso LO، Costello MF، Albuquerque LE، Andriolo RB، Macedo CR (ديسمبر 2020). "Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 12: CD006105. DOI:10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMID:33347618.
  26. ^ Tso LO، Costello MF، Albuquerque LE، Andriolo RB، Macedo CR (ديسمبر 2020). "Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 12: CD006105. DOI:10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMID:33347618.
  27. ^ Tso LO، Costello MF، Albuquerque LE، Andriolo RB، Macedo CR (ديسمبر 2020). "Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 12: CD006105. DOI:10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMID:33347618.
  28. ^ Tso LO، Costello MF، Albuquerque LE، Andriolo RB، Macedo CR (ديسمبر 2020). "Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 12: CD006105. DOI:10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMID:33347618.
  29. ^ Tso LO، Costello MF، Albuquerque LE، Andriolo RB، Macedo CR (ديسمبر 2020). "Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 12: CD006105. DOI:10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMID:33347618.
  30. ^ Dodd JM، Grivell RM، Deussen AR، Hague WM (يوليو 2018). "Metformin for women who are overweight or obese during pregnancy for improving maternal and infant outcomes". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 7: CD010564. DOI:10.1002/14651858.CD010564.pub2. PMC:6513233. PMID:30039871.
  31. ^ National Collaborating Centre for Women's and Children's Health (2004). Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems (PDF). London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. ص. 58–59. ISBN:978-1-900364-97-3. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2009-07-11.
  32. ^ Balen A (ديسمبر 2008). "Metformin therapy for the management of infertility in women with polycystic ovary syndrome" (PDF). Scientific Advisory Committee Opinion Paper 13. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-12-18. اطلع عليه بتاريخ 2009-12-13.
  33. ^ The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (مارس 2008). "Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome". Human Reproduction. ج. 23 ع. 3: 462–77. DOI:10.1093/humrep/dem426. PMID:18308833.
  34. ^ Diamanti-Kandarakis E، Economou F، Palimeri S، Christakou C (سبتمبر 2010). "Metformin in polycystic ovary syndrome". Annals of the New York Academy of Sciences. ج. 1205 ع. 1: 192–8. Bibcode:2010NYASA1205..192D. DOI:10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x. PMID:20840272. S2CID:44203632.
  35. ^ Diamanti-Kandarakis E، Christakou CD، Kandaraki E، Economou FN (فبراير 2010). "Metformin: an old medication of new fashion: evolving new molecular mechanisms and clinical implications in polycystic ovary syndrome". European Journal of Endocrinology. ج. 162 ع. 2: 193–212. DOI:10.1530/EJE-09-0733. PMID:19841045.
  36. ^ Butalia S، Gutierrez L، Lodha A، Aitken E، Zakariasen A، Donovan L (يناير 2017). "Short- and long-term outcomes of metformin compared with insulin alone in pregnancy: a systematic review and meta-analysis". Diabetic Medicine. ج. 34 ع. 1: 27–36. DOI:10.1111/dme.13150. PMID:27150509. S2CID:3418227.
  37. ^ Kitwitee P، Limwattananon S، Limwattananon C، Waleekachonlert O، Ratanachotpanich T، Phimphilai M، وآخرون (سبتمبر 2015). "Metformin for the treatment of gestational diabetes: An updated meta-analysis". Diabetes Research and Clinical Practice. ج. 109 ع. 3: 521–32. DOI:10.1016/j.diabres.2015.05.017. PMID:26117686.
  38. ^ Kitwitee P، Limwattananon S، Limwattananon C، Waleekachonlert O، Ratanachotpanich T، Phimphilai M، وآخرون (سبتمبر 2015). "Metformin for the treatment of gestational diabetes: An updated meta-analysis". Diabetes Research and Clinical Practice. ج. 109 ع. 3: 521–32. DOI:10.1016/j.diabres.2015.05.017. PMID:26117686.
  39. ^ Balsells M، García-Patterson A، Solà I، Roqué M، Gich I، Corcoy R (يناير 2015). "Glibenclamide, metformin, and insulin for the treatment of gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis". BMJ (Systematic Review & Meta-Analysis). ج. 350: h102. DOI:10.1136/bmj.h102. PMC:4301599. PMID:25609400.
  40. ^ Balsells M، García-Patterson A، Solà I، Roqué M، Gich I، Corcoy R (يناير 2015). "Glibenclamide, metformin, and insulin for the treatment of gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis". BMJ (Systematic Review & Meta-Analysis). ج. 350: h102. DOI:10.1136/bmj.h102. PMC:4301599. PMID:25609400.
  41. ^ Alqudah A، McKinley MC، McNally R، Graham U، Watson CJ، Lyons TJ، McClements L (فبراير 2018). "Risk of pre-eclampsia in women taking metformin: a systematic review and meta-analysis". Diabetic Medicine. ج. 35 ع. 2: 160–172. DOI:10.1111/dme.13523. PMID:29044702. S2CID:40045912.
  42. ^ Sivalingam VN، Myers J، Nicholas S، Balen AH، Crosbie EJ (2014). "Metformin in reproductive health, pregnancy and gynaecological cancer: established and emerging indications". Human Reproduction Update. ج. 20 ع. 6: 853–68. DOI:10.1093/humupd/dmu037. PMID:25013215.
  43. ^ Tarry-Adkins JL، Aiken CE، Ozanne SE (أغسطس 2019). "Neonatal, infant, and childhood growth following metformin versus insulin treatment for gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis". PLOS Medicine. ج. 16 ع. 8: e1002848. DOI:10.1371/journal.pmed.1002848. PMC:6684046. PMID:31386659.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  44. ^ Yerevanian A، Soukas AA (يونيو 2019). "Metformin: Mechanisms in Human Obesity and Weight Loss". Current Obesity Reports. ج. 8 ع. 2: 156–164. DOI:10.1007/s13679-019-00335-3. PMC:6520185. PMID:30874963.
  45. ^ Choi YJ (2015). "Efficacy of adjunctive treatments added to olanzapine or clozapine for weight control in patients with schizophrenia: a systematic review and meta-analysis". TheScientificWorldJournal. ج. 2015: 970730. DOI:10.1155/2015/970730. PMC:4310265. PMID:25664341.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  46. ^ Praharaj SK، Jana AK، Goyal N، Sinha VK (مارس 2011). "Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis". British Journal of Clinical Pharmacology. ج. 71 ع. 3: 377–82. DOI:10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x. PMC:3045546. PMID:21284696.
  47. ^ Siskind DJ، Leung J، Russell AW، Wysoczanski D، Kisely S (2016). "Metformin for Clozapine Associated Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS ONE. ج. 11 ع. 6: e0156208. Bibcode:2016PLoSO..1156208S. DOI:10.1371/journal.pone.0156208. PMC:4909277. PMID:27304831.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  48. ^ Vella S، Buetow L، Royle P، Livingstone S، Colhoun HM، Petrie JR (مايو 2010). "The use of metformin in type 1 diabetes: a systematic review of efficacy". Diabetologia. ج. 53 ع. 5: 809–20. DOI:10.1007/s00125-009-1636-9. PMID:20057994.
  49. ^ Witters LA (أكتوبر 2001). "The blooming of the French lilac". The Journal of Clinical Investigation. ج. 108 ع. 8: 1105–7. DOI:10.1172/JCI14178. PMC:209536. PMID:11602616.
  50. ^ Witters LA (أكتوبر 2001). "The blooming of the French lilac". The Journal of Clinical Investigation. ج. 108 ع. 8: 1105–7. DOI:10.1172/JCI14178. PMC:209536. PMID:11602616.
  51. ^ Werner E، Bell J (1922). "The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyandiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively". J. Chem. Soc., Trans. ج. 121: 1790–95. DOI:10.1039/CT9222101790.
  52. ^ See Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Slotta KH، Tschesche R (1929). "Über Biguanide, II.: Die blutzucker-senkende Wirkung der Biguanide". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A and B Series). ج. 62 ع. 6: 1398–1405. DOI:10.1002/cber.19290620605.
  53. ^ Campbell IW، المحرر (سبتمبر 2007). "Metformin – life begins at 50: A symposium held on the occasion of the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007". The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. ج. 7 ع. 5: 247–52. DOI:10.1177/14746514070070051001.
  54. ^ Dawes GS، Mott JC (مارس 1950). "Circulatory and respiratory reflexes caused by aromatic guanidines". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. ج. 5 ع. 1: 65–76. DOI:10.1111/j.1476-5381.1950.tb00578.x. PMC:1509951. PMID:15405470.
  55. ^ About Eusebio Y. Garcia, see: Carteciano J (2005). "Search for DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award". Philippines Department of Science and Technology. مؤرشف من الأصل في 2009-10-24. اطلع عليه بتاريخ 2009-12-05.
  56. ^ Quoted from Chemical Abstracts, v.45, 24828 (1951) Garcia EY (يوليو 1950). "Flumamine, a new synthetic analgesic and anti-flu drug". Journal of the Philippine Medical Association. ج. 26 ع. 7: 287–93. PMID:14779282.
  57. ^ About Janusz Supniewski, see: Wołkow PP، Korbut R (أبريل 2006). "Pharmacology at the Jagiellonian University in Kracow, short review of contribution to global science and cardiovascular research through 400 years of history" (PDF). Journal of Physiology and Pharmacology. 57 Suppl 1: 119–36. PMID:16766803. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-10-24. اطلع عليه بتاريخ 2009-12-22.
  58. ^ See Chemical Abstracts, v. 52, 22272 (1958) Supniewski J, Chrusciel T (1954). "[N-dimethyl-di-guanide and its biological properties]". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (بالبولندية). 2: 1–15. PMID:13269290.
  59. ^ Quoted from Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955) Supniewski J, Krupinska J (1954). "[Effect of biguanide derivatives on experimental cowpox in rabbits]". Bulletin de l'Académie Polonaise des Sciences, Classe 3: Mathématique, Astronomie, Physique, Chimie, Géologie et Géographie (بالفرنسية). 2(Classe II): 161–65.
  60. ^ Bailey CJ، Day C (2004). "Metformin: its botanical background". Practical Diabetes International. ج. 21 ع. 3: 115–17. DOI:10.1002/pdi.606. مؤرشف من الأصل في 2012-12-17.
  61. ^ Campbell IW، المحرر (سبتمبر 2007). "Metformin – life begins at 50: A symposium held on the occasion of the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007". The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. ج. 7 ع. 5: 247–52. DOI:10.1177/14746514070070051001.
  62. ^ Bailey CJ، Day C (2004). "Metformin: its botanical background". Practical Diabetes International. ج. 21 ع. 3: 115–17. DOI:10.1002/pdi.606. مؤرشف من الأصل في 2012-12-17.
  63. ^ Hadden DR (أكتوبر 2005). "Goat's rue - French lilac - Italian fitch - Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection" (PDF). The Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh. ج. 35 ع. 3: 258–60. PMID:16402501.
  64. ^ Lucis OJ (يناير 1983). "The status of metformin in Canada". Canadian Medical Association Journal. ج. 128 ع. 1: 24–6. PMC:1874707. PMID:6847752.
  65. ^ "FDA Approves New Diabetes Drug" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 ديسمبر 1994. مؤرشف من الأصل في 2007-09-29. اطلع عليه بتاريخ 2007-01-06.
  66. ^ "Drug Approval Package: Glucophage (metformin)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). مؤرشف (PDF) من الأصل في 2020-02-05. اطلع عليه بتاريخ 2007-01-08.
  67. ^ Bailey CJ، Day C (2004). "Metformin: its botanical background". Practical Diabetes International. ج. 21 ع. 3: 115–17. DOI:10.1002/pdi.606. مؤرشف من الأصل في 2012-12-17.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=مستخدم:Nagham_ashraf/8ملعب&oldid=63173945»