نقص تأكسج الورم

يرجى إضافة قالب معلومات متعلّقة بموضوع المقالة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
سدى الورم واللُحمة خارج الخلوي بحالة نقص التأكسج

نقص تأكسج الورم هي حالة حرمان الخلايا الورمية من الأوكسجين، وفي سياق النمو السريع للورم فإنه يتجاوز قدرة الإمداد الدموي، تاركاً أجزاءً من الورم غير غير مروية بحيث تكون تراكيز الأكسجين منخفضة بشكل واضحة مقارنة مع النسج السليمة. تنجم البيئات الموضعية الصغيرة لنقص التأكسج في الأورام الصلبة عن استهلاك الأوكسجين المتوافر في محيط 70 إلى 150 ميكرومكتر من الأوعية الدموية الورمية منق بل الخلايا السرطانية المتكاثرة بوتيرة سريعة، وبتلك الطريقة تحد الخلايا من كمية الأوكسجين المتوفرة للانتشار بشكل أعمق في النسيج الورمي. في سبيل الحفاظ على النمو المستمر والتكاثر في تحديات البيئات ناقصة التأكسج وُجد أن الخلايا الورمية عدلت من سبلها الاستقلابية.

علاوة على ذلك، قد عرف أن نقص التأكسج يغير من السلوك الخلوي وهو مقترن مع إعادة هيكلة اللحمة الخلوية بالإضافة إلى ازدياد سلوك الهجرة والنقائل السرطانية.[1][2]

التغيرات في سبيل حل السُكّر[عدل]

ينجم عن التغير الخاص الذي يطرأ على الاستقلاب الخلوي، والذي قد عُرف تاريخياً بتأثير فاربورغ Warburg effect[3]، معدلات مرتفعة من التحلل السكري سواء بالخلايا الورمية مشبعة التأكسج normoxic أو تلك ناقصة التأكسج. يتم تعزيز التعبير عن الجينات المسؤولة عن أنزيمات حل السكر ونواقل الغلوكوز عن طريق الكثير من المحرضات الورمية متضمنة RAS، SRC بالإضافة إلى MYC.[4][5]

يحرض HIF-1 تغيرات في التعبير الجيني[عدل]

ينظم HIF تفاعلات الخلايا السرطانية مع ECM وعملية اصطناعه

خلال التطور الورمي، تكتسب الخلايا الورمية القدرة على إعادة البرمجة الستقلابية الشاملة، وإن نقص تأكسج النسيج ميزة دائمة للأورام الصلبة مما يدفع إلى تأقلم السبل الاستقلابية الخلوية. إن العامل المحرض بنقص التأكسج (HIF-1α) جوهري في تفعيل الانتساخ المنظم بالأوكسجين، حيث يلعب دوراً أساسياً في تأقلم الخلايا الورمية لنقص التأكسج عن طريق تنظيم عملية انتساخ حينات محددة متعلقة بعمليات التضاعف البيولوجية، وتحريض بُقيا الخلية بالإضافة إلى التكاثر الخلوي وتوليد الأوعية ومقاومة الموت الخلوي المبرمج.

لُوحط التعبير البارز عن HIF1A في معظم دراسات الأورام الصلبة، تلك التي تضمنت أوراماً عن القولون والمعدة.[6]

تتضمن هذه الجينات: solute carrier family 2 (GLUT1), hexokinase (HK), phosphoglucose isomerase (PGI), phosphofructokinase (PFKL), fructose-bisphosphate aldolase (ALDO), glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), phosphoglycerate kinase (PGK), phosphoglycerate mutase (PGM), enolase 1 (ENOA), pyruvate kinase (PK), pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 1 (PDK1) وlactate dehydrogenase A (LDH-A).[7]

بالإضافة إلى التعديلات في تراكيز الأوكسجين المتعلقة بالبيئات الموضعية ناقصة التأكسج، فقد وجد كذلك أن مَدروجات تراكيز الغلوكوز في في الأورام تؤثر أيضاً في معدل تحلل السكري الهوائي واللاهوائي. إن عنصر الاستجابة-للكربوهيدرات (ChoRE) هو المسؤول عن تنيظم التعبير الجيني عن أنزيم حل السكر وذلك كردة فعل لتغير التراكيز الغلوكوزية وذلك من خلال تفاعل مقترن مع نفس سلسلة التي يعمل عليها HIF-1 كذلك. تؤدي التفاعلات ما بين HIF-1 وكذلك ChoRE مع سلسلة الدنا 5’-RCGTG-3’ مما يزيد التعبير عن الجينات التي ذُكرت أعلاه.[8]

اطلع أيضاً[عدل]

المراجع[عدل]

 

  1. ^ Kanehisa M (2013). "Molecular network analysis of diseases and drugs in KEGG". Data Mining for Systems Biology. Methods in Molecular Biology. ج. 939. ص. 263–75. DOI:10.1007/978-1-62703-107-3_17. ISBN:978-1-62703-106-6. PMID:23192552.
  2. ^ Spill، Fabian؛ Reynolds، Daniel S.؛ Kamm، Roger D.؛ Zaman، Muhammad H. (2016-08). "Impact of the physical microenvironment on tumor progression and metastasis". Current Opinion in Biotechnology. ج. 40: 41–48. DOI:10.1016/j.copbio.2016.02.007. ISSN:1879-0429. PMID:26938687. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  3. ^ Wade، Nicholas (22 مايو 2009). "Retrospective. John Maddox (1925-2009)". Science (New York, N.Y.). ج. 324 ع. 5930: 1028. DOI:10.1126/science.1175760. ISSN:1095-9203. PMID:19460997. مؤرشف من الأصل في 2021-11-16.
  4. ^ Flier، J. S.؛ Mueckler، M. M.؛ Usher، P.؛ Lodish، H. F. (20 مارس 1987). "Elevated levels of glucose transport and transporter messenger RNA are induced by ras or src oncogenes". Science (New York, N.Y.). ج. 235 ع. 4795: 1492–1495. DOI:10.1126/science.3103217. ISSN:0036-8075. PMID:3103217. مؤرشف من الأصل في 2021-05-25.
  5. ^ Osthus، R. C.؛ Shim، H.؛ Kim، S.؛ Li، Q.؛ Reddy، R.؛ Mukherjee، M.؛ Xu، Y.؛ Wonsey، D.؛ Lee، L. A. (21 يوليو 2000). "Deregulation of glucose transporter 1 and glycolytic gene expression by c-Myc". The Journal of Biological Chemistry. ج. 275 ع. 29: 21797–21800. DOI:10.1074/jbc.C000023200. ISSN:0021-9258. PMID:10823814. مؤرشف من الأصل في 2021-05-25.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  6. ^ Ezzeddini، Rana؛ Taghikhani، Mohammad؛ Somi، Mohammad Hossein؛ Samadi، Nasser؛ Rasaee، Mohammad Javad (1 مايو 2019). "Clinical importance of FASN in relation to HIF-1α and SREBP-1c in gastric adenocarcinoma". Life Sciences. ج. 224: 169–176. DOI:10.1016/j.lfs.2019.03.056. ISSN:1879-0631. PMID:30914315. مؤرشف من الأصل في 2021-09-27.
  7. ^ Kanehisa، Minoru (2013). "Molecular network analysis of diseases and drugs in KEGG". Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). ج. 939: 263–275. DOI:10.1007/978-1-62703-107-3_17. ISSN:1940-6029. PMID:23192552. مؤرشف من الأصل في 2021-11-16.
  8. ^ Dang، C. V.؛ Semenza، G. L. (1999-02). "Oncogenic alterations of metabolism". Trends in Biochemical Sciences. ج. 24 ع. 2: 68–72. DOI:10.1016/s0968-0004(98)01344-9. ISSN:0968-0004. PMID:10098401. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=نقص_تأكسج_الورم&oldid=62587641»