انتقل إلى المحتوى

اختزال ثنائي هيدرو الفولات

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اختزال ثنائي هيدروالفولات
معلومات عامة
جزء من
Dihydrofolate reductase-like domain superfamily [الإنجليزية] ترجم[1]
Dihydrofolate reductase domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Dihydrofolate reductase conserved site, protein family [الإنجليزية] ترجم عدل القيمة على Wikidata
وُجد في الأصنوفة
يشفر بـ
اختزال ثنائي هيدرو الفولات [لغات أخرى][2] عدل القيمة على Wikidata
الوظيفة الجزيئية
  القائمة ...
methotrexate binding [الإنجليزية] ترجم[3]
folic acid binding [الإنجليزية] ترجم[3]
dihydrofolate reductase activity [الإنجليزية] ترجم[4][5][6]
NADPH binding [الإنجليزية] ترجم[3]
RNA binding [الإنجليزية] ترجم[7]
oxidoreductase activity [الإنجليزية] ترجم[7]
mRNA binding [الإنجليزية] ترجم[8]
folate reductase activity [الإنجليزية] ترجم[9]
translation repressor activity, mRNA regulatory element binding [الإنجليزية] ترجم[10]
sequence-specific mRNA binding [الإنجليزية] ترجم[10]
dihydrofolate reductase activity [الإنجليزية] ترجم[11][12][7]
NADP binding [الإنجليزية] ترجم[13] عدل القيمة على Wikidata
مكون الخلية
العملية الحيوية
  القائمة ...
response to methotrexate [الإنجليزية] ترجم[12][7]
dihydrofolate metabolic process [الإنجليزية] ترجم[18][19]
one-carbon metabolic process [الإنجليزية] ترجم[7]
axon regeneration [الإنجليزية] ترجم[12]
regulation of transcription involved in G1/S transition of mitotic cell cycle [الإنجليزية] ترجم[14]
tetrahydrofolate metabolic process [الإنجليزية] ترجم[8][20]
tetrahydrofolate biosynthetic process [الإنجليزية] ترجم[6][21][18]
positive regulation of nitric-oxide synthase activity [الإنجليزية] ترجم[12]
folic acid metabolic process [الإنجليزية] ترجم[22][5]
tetrahydrobiopterin biosynthetic process [الإنجليزية] ترجم[12][23]
regulation of removal of superoxide radicals [الإنجليزية] ترجم[12]
negative regulation of translation [الإنجليزية] ترجم[10] عدل القيمة على Wikidata
يتفاعل مادياً مع
له جزء أو أجزاء
Dihydrofolate reductase domain [الإنجليزية] ترجم[1]
Dihydrofolate reductase conserved site [الإنجليزية] ترجم[1] عدل القيمة على Wikidata

اختزال ثنائي هيدروالفولات (بالإنجليزية: Dihydrofolate reductase)‏ هو إنزيم صغير يلعب دورا داعما، وأساسيا، في بناء الحمض النووي وغيرها من العمليات. ويدير مجموعة من حمض الفوليك، وهو جزيء عضوي متعرج ويحول مكونات ذرات الكربون إلى الإنزيمات التي يحتاجون إليها في ردود أفعالهم. وكذلك يستخدم إنزيم سينسيز الثيميديلات هذا ذرات الكربون لبناء قواعد الثايمين، الذي هو عنصرا أساسيا من الحمض النووي.[29][30] اختزال dihydrofolate يحول dihydrofolate إلى رباعي هيدروفولات [31]، أن خدمة نقل مجموعة الميثيل المطلوبة لدي نوفو توليف البيورينات تكون في حمض الفوليك ثنائي هيدرو، وبعض الأحماض الأمينية. في حين تم تعيين وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات هو اختزال الجين في الكروموسوم 5، أو اختزال حمض الفوليك ثنائي هيدرو مثل الجينات على الكروموسومات المنفصلة.[32]

الوظيفة

[عدل]

وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات يحول ثنائي هيدروفولات (Dihydrofolate) إلى رباعي هيدروفولات Tetra) (hydrofolate، حيث يقذف اثنين من جزيئات كبيرة نسبيا في عملية رد فعله. اختزال ثنائي هيدروالفولات يحتوي على أخدود طويل يربط حمض الفوليك في نهاية واحدة، والبروتين يلتف حول sidechains في جزيئات اثنين، وتحديد المواقع لهم بإحكام بجانب بعضها البعض. ثم يقوم الانزيم بتحويل ذرات الهيدروجين لثنائي لحمض الفوليك، إلى شكل منخفض مفيد.

تصديه للسرطان

[عدل]

الانزيمات تلعب أدوار أساسية للمساهمة في العلاج بالأدوية للحساسية التي تحويها. كما يعتبر اختزال ثنائي هيدروالفولات، الإنزيم الأول ليكون هدفا للعلاج الكيميائي للسرطان.

تواجده

[عدل]

يتواجد اختزال ثنائي هيدروالفولات في جميع الكائنات الحية، ولكن كل كائن يصنع نسخة مختلفة قليلا عن الآخر. فعلى مدى تطور الحياة، وخطط عمل اختزال ثنائي هيدروالفولات قد تتحور وتتغير ببطء.

المراجع

[عدل]
  1. ^ ا ب ج "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
  2. ^ ا ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P00374. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  3. ^ ا ب ج "Unusual transient- and steady-state kinetic behavior is predicted by the kinetic scheme operational for recombinant human dihydrofolate reductase" (بالإنجليزية). 1 Feb 1990. pp. 2740–2748. Retrieved 2019-04-08.
  4. ^ "The nucleotide sequence of the cDNA coding for the human dihydrofolic acid reductase" (بالإنجليزية). 1983. pp. 59–63. Retrieved 2018-01-31.
  5. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
  6. ^ ا ب ج "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
  7. ^ ا ب ج د ه و ز "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  8. ^ ا ب Christine Loscher (13 Sep 2011). "The former annotated human pseudogene dihydrofolate reductase-like 1 ( DHFRL1 ) is expressed and functional" (بالإنجليزية). pp. 15157–62. Retrieved 2019-04-08.
  9. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
  10. ^ ا ب ج "Specific binding of human dihydrofolate reductase protein to dihydrofolate reductase messenger RNA in vitro" (بالإنجليزية). 11 May 1993. pp. 4756–4760. Retrieved 2019-04-08.
  11. ^ "The nucleotide sequence of the cDNA coding for the human dihydrofolic acid reductase" (بالإنجليزية). 1983. pp. 59–63. Retrieved 2019-04-08.
  12. ^ ا ب ج د ه و "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  13. ^ ا ب Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  14. ^ ا ب "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  15. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
  16. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-09-10.
  17. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  18. ^ ا ب "Unusual transient- and steady-state kinetic behavior is predicted by the kinetic scheme operational for recombinant human dihydrofolate reductase" (بالإنجليزية). 1 Feb 1990. pp. 2740–2748. Retrieved 2018-01-31.
  19. ^ "Human endothelial dihydrofolate reductase low activity limits vascular tetrahydrobiopterin recycling" (بالإنجليزية). Oct 2013. pp. 143–50. Retrieved 2018-01-31.
  20. ^ David W. Borhani (12 Jul 2002). "Atomic structures of human dihydrofolate reductase complexed with NADPH and two lipophilic antifolates at 1.09 a and 1.05 a resolution" (بالإنجليزية). pp. 677–93. Retrieved 2019-04-08.
  21. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
  22. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-31.
  23. ^ "Human endothelial dihydrofolate reductase low activity limits vascular tetrahydrobiopterin recycling" (بالإنجليزية). Oct 2013. pp. 143–50. Retrieved 2019-04-08.
  24. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 4815. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  25. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6837. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  26. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6840. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  27. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 7613. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  28. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  29. ^ Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Harrison M, Nienhuis AW (1982). "Intronless human dihydrofolate reductase genes are derived from processed RNA molecules". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 79 ع. 23: 7435–9. DOI:10.1073/pnas.79.23.7435. PMC:347354. PMID:6961421. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  30. ^ Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Cline A, Humphries RK, Maizel J, Nienhuis AW (1984). "The functional human dihydrofolate reductase gene". J. Biol. Chem. ج. 259 ع. 6: 3933–43. PMID:6323448. مؤرشف من الأصل في 2020-01-25. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  31. ^ Smith SL, Patrick P, Stone D, Phillips AW, Burchall JJ (1979). "Porcine liver dihydrofolate reductase. Purification, properties, and amino acid sequence". J. Biol. Chem. ج. 254 ع. 22: 11475–84. PMID:500653. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  32. ^ Narayana N, Matthews DA, Howell EE, Nguyen-huu X (1995). "A plasmid-encoded dihydrofolate reductase from trimethoprim-resistant bacteria has a novel D2-symmetric active site". Nat. Struct. Biol. ج. 2 ع. 11: 1018–25. DOI:10.1038/nsb1195-1018. PMID:7583655. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

وصلات خارجية

[عدل]