تحلل مخيخي مصاحب للورم

التحلل المخيخي المصاحب للأورام
Paraneoplastic cerebellar degeneration
معلومات عامة
الاختصاص	طب الجهاز العصبي
من أنواع	متلازمة الأباعد الورمية
الموقع التشريحي	جهاز عصبي
	تعديل مصدري - تعديل

التحلل المخيخي المصاحب للأورام (اختصارًا PCD) هي متلازمة مصاحبة لسرطان الرئة، المبيض، الثدي، لمفومة هودجكين، وغيرها من أنواع السرطان. هي حالة نادرة تحدث لدى أقل من 1% من مرضى السرطان، غالباً من الإناث في متوسط العمر.

كما هو الحال في المتلازمات المصاحبة للأورام الأخرى^[2] يُعتَقَد أن التحلل المخيخي المصاحب للأورام يحدث نتيجة تفاعل مناعي ذاتي يستهدف أجزاء من جهاز عصبي مركزي (في هذه الحالة هي خلايا بيركنجي في المخيخ^[3]^[4]^[5]^[6] يصحبها في بعض الأحيان تكاثر خلايا بيرج-مان النجمية وخلايا الدبيقيات في الطبقة الجزيئية للمخيخ، بالإضافة إلى فقدان الخلايا الحبيبية). يُعتَقَد أن هذا يُحَفَّز عندما تُنتج الخلايا السرطانية (غالباً في حالة التحلل المخيخي المصاحب للأورام خلايا سرطان المبيض والثدي^[2]^[7])بروتين يتم إنتاجه عادةً في الدماغ (في حالة التحلل المخيخي المصاحب للأورام هو تحديداً البروتين العصبي البيركنجي المسمّى CDR2).

ويُعتَقَد أنه يقوم بتحفيز استجابة مناعية مضادة للسرطان قد تكون سريرياً ذات أهمية، لكنها وفي نفس الوقت استجابة مضادة للعصبون.^[8] يحمل مرضى التحلل المخيخي المصاحب للأورام جسماً مضاداً (مضاد للعصبون يُسمّى مضاد-يو (anti-yo)). قد يكون التحلل المخيخي المصاحب للأورام مرتبطاً بأجسام مضادة ورمية عصبونية مضادة لمستضٍدات داخل خلوية، أو مضادات على سطح الخلية ومرتبطاً بأورام أخرى.^[3]^[4]^[5]

الأعراض والعلامات

تظهر الأعراض العصبيية على نحو تدريجي ومن ثم تتطور بسرعة على نحو ما يقارب 6 شهور لتصل حالة عاجزة بشكل وخيم، يتبع ذلك فترة استقرار نسبي متفاوتة بين شهور إلى سنوات.الدليل السريري للرنح المخيخي الواضح لدى مرضى التحلل المخيخي المصاحب للأورام ينتج من فقدان خلايا بيركنجي في المخيخ. يظهر ذلك على المريض من خلال عسر في التلفظ، ترنّح في الأطراف والجذع وترنح في المشية ودُوار وغثيان وقيء وازدواج في الرؤية ورأرأة.^[2]

الفزيولوجيا المرضية

الأجسام المضادة لخلايا بيركنجي والتي تم وصفها بالأصل في التحلل المخيخي المصاحب للأورام أدت إلى النظرية التي تنص على أن «الأجسام المضادة قد تكون ممرضة» تماماً كما كانت قد نصت الدراسات سابقاً على إمراضية الأجسام المضادة لمستقبل الأسيتيل كولين في الوهن العضلي الوبيل. ولكن، وحينما تم استخدام الجسم المضاد لاستنساخ حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين متمم (دنا-متمم) يرمز لمستضد cdr2، وجد أنه بروتين داخل خلوي. أدى هذا لاقتراح^[9] أنه قد يكون هنالك مكوِّن خلوي (خلية تائية) في عملية الإمراض. تم فيما بعد وصف الخلايا التائية CD8+ ذات المستضد cdr2 (cdr2 antigen-specific CD8+ T cells)^[10] في جميع مرضى التحلل المخيخي المصاحب للأورام^[11] مما جعلها سمة مميزة للمرض، ومكوّن في كل من الاستجابة المناعية المضادة للورم والتنكّس العصبي.

التشخيص

تظهر الأعراض العصبية قبل التشخيص للسرطان الدفين في حوالي 60% من الحالات^[12]، وغالبا يتقدم بشكل ماكر وبسرعة من أسابيع إلى أشهر وعلى نحو خطير إلى مرحلة العجز ويتبع بمرحلة متغيرة من الاستقرار والتي ممكن ان تمتد من أشهر إلى سنوات.^[2] وبالتالي تطور جديد في الترنح المخيخي يجب دائما ان يوجه لقياس التشخيص الصحيح لاستثناء التحلل المخيخي المصاحب للأورام.

العلاج

إن الشفاء من السرطان المسبب للتحلل المخيخي المصاحب للأورام لا يؤثر عادةً في الأعراض العصبية، حيث أن الخلل الوظيفي للمخيخ يثبت في المرحلة المبكرة بعد ظهور الأعراض قبل أن يكون العلاج السرطاني قد بدأ. قد يكون للجرعات العالية من المعالجة بغاماغلوبيولين دورٌ في علاج التحلل المخيخي المصاحب للأورام، ولكن وبسبب الحدوث النادر لهذا المرض، فإن التجارب المضبوطة لهذه المعالجة قد تكون صعبة.^[2]

انظر أيضًا

متلازمة الأباعد الورمية

المراجع

^ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 (ط. 2018-06-29)، 29 يونيو 2018، QID:Q55345445
^ ^ا ^ب ^ج ^د ^ه Paraneoplastic Syndromes, 2011, Darnell & Posner نسخة محفوظة 21 مايو 2016 على موقع واي باك مشين.
^ ^ا ^ب S. Jarius, B. Wildemann: ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 1: Anti-mGluR1, anti-Homer-3, anti-Sj/ITPR1 and anti-CARP VIII 2015; 12, 166 (free) نسخة محفوظة 26 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.
^ ^ا ^ب S. Jarius, B. Wildemann: ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca/ARHGAP26 and anti-VGCC 2015; 12, 167 (free) نسخة محفوظة 26 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.
^ ^ا ^ب S. Jarius, B. Wildemann: ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 3: Anti-Yo/CDR2, anti-Nb/AP3B2, PCA-2, anti-Tr/DNER, other antibodies, diagnostic pitfalls, summary and outlook 2015; 12, 168 (free) نسخة محفوظة 26 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.
^ Jaeckle,K.A., Graus,F., Houghton,A., Cardon-Cardo,C., Nielsen,S.L., Posner,J.B. (1985)، "Autoimmune response of patients with paraneoplastic cerebellar degeneration to a Purkinje cell cytoplasmic protein antigen"، Annals of Neurology، ج. 18، ص. 592–600، DOI:10.1002/ana.410180513، PMID:2416270{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Peterson,K., Rosenblum, J.K., Kotanides,H., Posner,J.B. (1992)، "Paraneoplastic cerebellar degeneration. I. A clinical analysis of 55 anti-Yo antibody-positive patients"، Neurology، ج. 42، ص. 1931–1937، DOI:10.1212/wnl.42.10.1931، PMID:1407575{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Roberts,W.K., Darnell,R.B. (2004)، "Neuroimmunology of the paraneoplastic neurological degenerations"، Current Opinion in Immunology، ج. 16، ص. 616–622، DOI:10.1016/j.coi.2004.07.009، PMID:15342008{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Darnell,R.B. (1996)، "Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic disorders: at the intersection of cancer, immunity, and the brain"، Proc Natl Acad Sci U S A، ج. 93، ص. 4529–4536، DOI:10.1073/pnas.93.10.4529، PMC:39311، PMID:8643438
^ Albert,M.L., Austin,L.M., Darnell,R.B. (2000)، "Detection and treatment of activated T cells in the cerebrospinal fluid of patients with paraneoplastic cerebellar degeneration"، Ann Neurol، ج. 47، ص. 9–17، DOI:10.1002/1531-8249(200001)47:1<9::aid-ana5>3.3.co;2-9، PMID:10632096{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Darnell,R.B., Albert,M.L. (2000)، "cdr2-specific CTLs are detected in the blood of all patients with paraneoplastic cerebellar degeneration analyzed"، Ann Neurol، ج. 48، ص. 270–271، DOI:10.1002/1531-8249(200008)48:2<270::aid-ana25>3.3.co;2-p، PMID:10939585{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ Frings، Markus (2005). "Strategies in detection of the primary tumour in anti-Yo associated paraneoplastic cerebellar degeneration". Journal of Neurology. ج. 252: 197–201. DOI:10.1007/s00415-005-0635-0. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)

إخلاء مسؤولية طبية

[wikidata-12fac28868821e1ec6c4c2392c3c9e6fd54ce2d6-1] Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 (ط. 2018-06-29)، 29 يونيو 2018، QID:Q55345445

[Darnell_and_Posner-2] ا ^ب ^ج ^د ^ه Paraneoplastic Syndromes, 2011, Darnell & Posner نسخة محفوظة 21 مايو 2016 على موقع واي باك مشين.

[Medusa_head_ataxia_-_Part_1-3] ا ^ب S. Jarius, B. Wildemann: ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 1: Anti-mGluR1, anti-Homer-3, anti-Sj/ITPR1 and anti-CARP VIII 2015; 12, 166 (free) نسخة محفوظة 26 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.

[Medusa_head_ataxia_-_Part_2-4] ا ^ب S. Jarius, B. Wildemann: ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca/ARHGAP26 and anti-VGCC 2015; 12, 167 (free) نسخة محفوظة 26 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.

[Medusa_head_ataxia_-_Part_3-5] ا ^ب S. Jarius, B. Wildemann: ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 3: Anti-Yo/CDR2, anti-Nb/AP3B2, PCA-2, anti-Tr/DNER, other antibodies, diagnostic pitfalls, summary and outlook 2015; 12, 168 (free) نسخة محفوظة 26 أبريل 2020 على موقع واي باك مشين.

[6] Jaeckle,K.A., Graus,F., Houghton,A., Cardon-Cardo,C., Nielsen,S.L., Posner,J.B. (1985)، "Autoimmune response of patients with paraneoplastic cerebellar degeneration to a Purkinje cell cytoplasmic protein antigen"، Annals of Neurology، ج. 18، ص. 592–600، DOI:10.1002/ana.410180513، PMID:2416270{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

[7] Peterson,K., Rosenblum, J.K., Kotanides,H., Posner,J.B. (1992)، "Paraneoplastic cerebellar degeneration. I. A clinical analysis of 55 anti-Yo antibody-positive patients"، Neurology، ج. 42، ص. 1931–1937، DOI:10.1212/wnl.42.10.1931، PMID:1407575{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

[8] Roberts,W.K., Darnell,R.B. (2004)، "Neuroimmunology of the paraneoplastic neurological degenerations"، Current Opinion in Immunology، ج. 16، ص. 616–622، DOI:10.1016/j.coi.2004.07.009، PMID:15342008{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

[9] Darnell,R.B. (1996)، "Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic disorders: at the intersection of cancer, immunity, and the brain"، Proc Natl Acad Sci U S A، ج. 93، ص. 4529–4536، DOI:10.1073/pnas.93.10.4529، PMC:39311، PMID:8643438

[10] Albert,M.L., Austin,L.M., Darnell,R.B. (2000)، "Detection and treatment of activated T cells in the cerebrospinal fluid of patients with paraneoplastic cerebellar degeneration"، Ann Neurol، ج. 47، ص. 9–17، DOI:10.1002/1531-8249(200001)47:1<9::aid-ana5>3.3.co;2-9، PMID:10632096{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

[11] Darnell,R.B., Albert,M.L. (2000)، "cdr2-specific CTLs are detected in the blood of all patients with paraneoplastic cerebellar degeneration analyzed"، Ann Neurol، ج. 48، ص. 270–271، DOI:10.1002/1531-8249(200008)48:2<270::aid-ana25>3.3.co;2-p، PMID:10939585{{استشهاد}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

[Frings-12] Frings، Markus (2005). "Strategies in detection of the primary tumour in anti-Yo associated paraneoplastic cerebellar degeneration". Journal of Neurology. ج. 252: 197–201. DOI:10.1007/s00415-005-0635-0. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]