ناهضات غير مباشرة
في علم الصيدلة، الناهضات غير المباشرة أو ناهضات المفعول غير المباشر هي عبارة عن المادة التي تعزز إطلاق الناقل العصبي الداخلي أو حركته، ولكن هذه المادة لا تحتوي على نشاط لناهضة محددة في مستقبلات الناقل العصبي نفسه. وتؤدي الناهضات غير المباشرة عملها من خلال آليات متنوعة لتحقيق تأثيرها، الذي يشمل حصار الناقل، والحث على إطلاق الناقل، وتثبيط تعطيل حصار الناقل.
آليات الناهضة غير المباشرة
[عدل]حصار الناقل
[عدل]تقوم مادة الكوكايين بحصار الناقل أحادي الأمين، ومن ثم تعمل على حصار الناهض غير المباشر لمستقبلات الدوبامين.[1] ويقوم الكوكايين بإعاقة مستقبلات الدوبامين (DAT)، مما يقوم بكبح قدرة البروتين على استرداد الدوبامين من الشق المشبكي كما يقوم بكبح مستقبل الدوبامين من توصيل إشارات الدوبامين. ويؤدي حصار مستقبل الدوبامين إلى زيادة تركيز الدوبامين خارج الخلية، ومن ثم زيادة كمية استقبال الدوبامين وزيادة الإشارة والربط.
الحث على إطلاق الناقل
[عدل]تعد مادة الفينفلورمين ناهضًا غير مباشر لمستقبلات السيروتنين.[2] وتعمل مادة الفينفلورمين على تقييد ناقل السيروتنين، مما يؤدي إلى وقف استرداد السيروتنين. على الرغم من أن مادة الفينفلورمين تعمل على حث عدم إطلاق السيروتنين خارج الغشاء الخلوي؛ وفي آلية مماثلة للميثامفيتامين الموجود في خلايا الدوبامين العصبية، إلا أن مادة الفينفلورمين تعمل على تقييد الناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) مما يؤدي إلى حدوث خلل في توزيع السيروتنين في الحويصلات وزيادة تركيز السيروتنين الهَيولِيّ الذي يحدث نتيجة لوجود العقاقير.[3]
تثبيط عملية التطهير
[عدل]يعمل الديبيريدامول على منع استرداد مادة الأدينوزين، مما يؤدي إلى تركيز مادة الأدينوزين بشكل كبير خارج الخلية. ويحد الديبيريدامول أيضًا من عمل الإنزيم نازعة أمين الأدينوزين، وكذلك الإنزيم الذي يحفز عملية تعطيل الأدينوزين.
المراجع
[عدل]- ^ Katz JL, Izenwasser S, Terry P (2000). "Relationships among dopamine transporter affinities and cocaine-like discriminative-stimulus effects". Psychopharmacology (Berl.). ج. 148 ع. 1: 90–8. DOI:10.1007/s002130050029. PMID:10663422.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Wang YX, Bowersox SS, Pettus M, Gao D (1999). "Antinociceptive properties of fenfluramine, a serotonin reuptake inhibitor, in a rat model of neuropathy". J. Pharmacol. Exp. Ther. ج. 291 ع. 3: 1008–16. PMID:10565818.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Baumann MH, Ayestas MA, Dersch CM, Partilla JS, Rothman RB (2000). "Serotonin transporters, serotonin release, and the mechanism of fenfluramine neurotoxicity". Ann. N. Y. Acad. Sci. ج. 914 ع. 1: 172–86. DOI:10.1111/j.1749-6632.2000.tb05194.x. PMID:11085319.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
 | هذه بذرة مقالة عن العلوم الطبية بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها. |